Porphyromonas gingivalis, патоген с дълъг обхват: системно въздействие и терапевтични последици

        Пародонтитът е възпалително заболяване, свързано с дисбиоза на устната флора, характеризиращо се с хронично трайно възпаление, водещо до разрушаване на поддържащите зъбите тъкани. През последното десетилетие е доказана връзка между пародонтит и системни нарушения като сърдечно-съдови заболявания, ревматоиден артрит и затлъстяване. Предложена е ролята на пародонталните патогени, по-специално Porphyromonas gingivalis ( P. gingivalis ), в появата или обострянето на системни заболявания. P. gingivalis изразява няколко фактора на вирулентност, които насърчават неговото оцеляване, разпространение и поддържане на системно възпаление. Напоследък въздействието на пародонтита върху чревната дисбиоза също се предлага като потенциален механизъм, лежащ в основата на системното влияние на пародонтита. Новите терапевтични стратегии за пародонтит и други дисбиотични състояния, включително използването на полезни микроби за възстановяване на полезната микробна флора, могат да проправят пътя към подобрени терапевтични резултати и по-щателно управление на пациента.

Figure 1. Porphyromonas gingivalis влияе върху развитието на множество хронични възпалителни състояния. Чрез кръстосано реагиращи антитела (атеротромбоза, ревматоиден артрит), повишени нива на системно възпаление (атеротромбоза, ревматоиден артрит, дисбиоза на червата, микробиома, метаболитни нарушения), както и цялостна микробиома дисбиоза. (↑ = увеличение ↓ = намаление).

1. Въведение

Пародонтитът е орално възпалително заболяване с инфекциозен произход, засягащо пародонта, характеризиращо се с подуване на венците и кървене, образуване на пародонтален джоб и загуба на клинична привързаност, унищожаване на поддържаща зъба тъкан и в крайна сметка до загуба на зъб. Пародонтитът е сред най-често срещаните заболявания в световен мащаб, като тежката му форма засяга приблизително 11% от глобалното население. Това заболяване представлява основен проблем за общественото здраве, тъй като пародонтитът е свързан с намаленото орално здраве и свързаното с него качество на живот. Освен това е установена връзка с няколко системни заболявания като сърдечно-съдови заболявания, диабет и ревматоиден артрит. Оралният микробиом е изключително сложна екосистема с открити хиляди микробни филотипове и нейното разбиране представлява предизвикателство. В контекста на възпалението на пародонта, приносът на микробиома дисбиоза се изследва поради молекулните механизми, които са в основата на това състояние на микробиома, които са слабо разбрани.

Микробиозната дисбиоза се характеризира с дисбаланс между микробните видове и тяхната среда. Дисбалансът изглежда се обуславя от подкопаването на имунитета на гостоприемника поради причинителите на ключови камъни, дори когато те присъстват в малко количество. Обикновено възпалителната реакция на гостоприемника би довела до изчистване на патогенни бактерии. Въпреки това, в случай на пародонтоза, той насърчава растежа на ключови камъни патогени поради гингивалния възпалителен ексудат, който е богат източник на хранителни вещества. Keystone патогени, като Porphyromonas gingivalis ( P. gingivalis)), улесняват подкопаването на имунния отговор на гостоприемника чрез полимикробна синергия, позволяваща растежа както на самите тях, така и на други видове дисбиотици. Полимикробната синергия в рамките на патогенния орален биофилм е от решаващо значение за установяването и разпространението на пародонтоза. Доказано е in vitro, че съществува съвместно образуване на биофилм, включващ Streptococcus gordonii , Fusobacterium nucleatum ( F. nucleatum ) и P. gingivalis. Когато се култивират, тези бактерии нанасят големи промени в биохимичните подписи на другия, за да подкрепят съвместното съжителство в биофилма. По време на колонизацията F. nucleatum задейства активирането на никотинамид аденин динуклеотид фосфат (NADPH) оксидаза в клетките гостоприемник, което осигурява по-благоприятна среда за прикрепване на P. gingivalis. Освен това, това води до увеличаване на фактора на вирулентност, mfa1 fimbriae, както във F. nucleatum, така и в P. gingivalis,предотвратявайки зреенето на дендритни клетки, което позволява нарушаване на вродения имунен отговор.

P. gingivalis използва богат арсенал от фактори на вирулентност като липополизахарид, протеази, фимбрии и система CRISPR-Cas; което му позволява да модулира имунния отговор на гостоприемника, за да насърчи оцеляването му чрез клетъчна колонизация и разпространение. По време на началната фаза на инфекция тази бактерия манипулира имунната система чрез инхибиране на цитокините и секрецията на хемокини. Неутрофилното настаняване на гингивалните тъкани е от решаващо значение за поддържане на хомеостазата между гостоприемника и микробиома. P. gingivalisсъздава парализа на хемокин чрез разграждане на IL-8 чрез секретираните му гингипаинови протеази и предотвратява транскрипцията на IL-8 през SerB, семейна фосфатаза на халоацидна дехалогеназа (HAD). Освен това способността на P. gingivalis да персистира в пародонталната тъкан след парализа на хемокин може да зависи от способността му да отвлича комплементарната система, предотвратявайки нейния клирънс от устната кухина. В допълнение към парализирането на имунния отговор, P. gingivalisсъщо е насочен към други видове пародонтални клетки, като епителни клетки на гингивал, фибробласти, периодонтални лигаментни клетки и костни клетки, което води до създаването на възпалителна среда. Това отвличане на имунния отговор на гостоприемника затруднява набирането на имунни клетки, което позволява на P. gingivalis да се разпространява и колонизира пародонталния джоб.

2. Дистанционно разпространение на P. gingivalis

През последното десетилетие се засили интересът към връзките между пародонтит и системни заболяванияl Сред тях е доказана асоциация с основни хронични заболявания като сърдечно-съдови заболявания, диабет, метаболитен синдром, ревматоиден артрит и наскоро затлъстяване ( Фигура 1 ). Интересно е, че периодонтитът е документиран като допринася за риска от смъртност за всички причини при по-старо европейско население (субекти на възраст 60–70 години; съотношение на опасност = 1,57 (1,04–2,36) след коригиране за объркващи променливи). Следователно системният ефект на оралните патогени и ролята, която играят при хронични заболявания, се превърнаха в основен изследователски фокус.

Сред оралните бактерии, които проявяват системни ефекти, се откроява P. gingivalis . Той е открит в няколко болни тъкани и органи както при хора, така и при животински модели. Преместването на P. gingivalis в отдалечените тъкани като черния дроб или ставата след перорално приложение и неговото откриване при мозъци на пациенти с болестта на Алцхаймер доведоха до засилен интерес към определяне на ролята му при хронично възпалително заболяване заболявания.

3. Патогенност на P. gingivalis : Случаят с атеротромбозата

Хроничната инфекция е идентифицирана като потенциален принос за развитието на атеросклеротични лезии, независими от класическите рискови фактори, като неблагоприятен липиден профил. В атероматозна плака са открити Chlamydia pneumoniae , Helicobacter pylori , P. gingivalis и някои вируси. Тяхното въздействие обаче продължава да бъде разследвано. Открити са няколко пародонтални патогена както в атеросклеротичната плака, така и в здравите съдове. P. gingivalis е сред най-често срещаните организми в тези проучвания поради способността му да персистира в съдовата тъкан чрез предаване на клетка към клетка.

Тежестта на пародонтита в експериментални модели е показана, че корелира с големината на системното възпаление, както и с образуването на атероматозна плака. Съобщава се, че пероралното приложение на P. gingivalis ускорява развитието на атеросклероза при мишки с аполипопротеин E нокаутирани (Apoe - / -) мишки. В експерименталните модели на пародонтит е доказано, че има засилено системно възпаление, което потенциално допринася за развитието на съдова лезия. Сигнализирането чрез TLR-2 и TLR-4 е от решаващо значение за развитието на пародонтит, както и за прогресията на атеросклеротичната плака. Доказано е, че P. gingivalis е в състояние да активира тези мембранни рецептори на ендотелиалното ниво, задействайки секрецията на цитокини като TNF-α, IL-1, IL-18 и M-CSF по този начин , допринасящи за трайно възпаление. Освен това в тези мишки ДНК на P. gingivalis може да бъде открита в аортната тъкан заедно с изобилие от активирани макрофаги. Интересно е, че когато нехирургичната пародонтална терапия се провежда при тези модели, се наблюдава намаляване на системното възпаление, както и на аортното възпаление, подкрепящо причинителната роля на оралната микробиома дисбиоза.

Счита се, че окислените липопротеини с ниска плътност (OxLDL) инициират имунологичния отговор, открит при атеросклероза. Доказано е, че при пациенти със стабилна коронарна болест, както и при остра коронарна болест, антителата, насочени срещу ключови фактори на вирулентност на P. gingivalis, могат да взаимодействат с OxLDL, модифициран с малодиалдехид липопротеин с ниска плътност (MDA-LDL) и до малодиалдехид ацеталдехид-модифициран липопротеин с ниска плътност (MAA-LDL). In vitro са наблюдавани и синергичните ефекти между рисковите фактори. В действителност, индуцираните от P. gingivalis ефекти могат да бъдат повлияни от клетъчната среда и други възпалителни тригери, като окислени липопротеини с ниска плътност (Ox-LDL), подчертавайки факта, че съдовото възпаление може да възникне от различни механизми и обиди. Кръстосаната реакция на антитяло между бактериални компоненти и молекули гостоприемник може също да допринесе за възпалителната среда в атеросклеротичната плака. При миши модели имунизацията с P. gingivalis или неговия гингипаин, Rgp44, изглежда показва атеро-защитни ефекти при модулиране на размера на плаката и противовъзпалителни цитокини IL-10 и IL-5.

Въз основа на кумулативните доказателства, засилващи ролята на бактериалната инфекция в атеросклерозата, са проведени няколко клинични проучвания, оценяващи влиянието на прилагането на антибиотици върху параметрите, свързани с атеросклерозата при пациенти със стабилна коронарна болест (WIZARD, ACES, CLARICOR), остър коронарен синдром ( PROVE-IT-TIMI) и заболяване на периферните артерии (ПРЕДОСТАВЛЕНИЕ-1). Обаче нито едно от тези изпитания не доказва дългосрочна полза от такава терапевтична стратегия. Тези резултати могат да се обяснят с факта, че 1. антибиотиците никога не проникват в биофилм, освен ако механично се нарушат; 2. антибиотиците трябва да могат да се справят с инвазията на клетките на гостоприемника от патогени; 3. лошо проектираните проучвания се фокусират главно върху късните стадии на атеротромбозата, намалявайки възможността за откриване на полза от такъв подход. Бъдещите изпитвания, тестващи ефекта на антибиотиците върху заболяването в по-ранен стадий, може да си струва да бъдат разгледани.

4. P. gingivalis и ревматоиден артрит

Ревматоидният артрит (RA) е системно автоимунно възпалително заболяване, което засяга основно ставите, но състоянието може да увреди голямо разнообразие от телесни системи, включително кожата, очите, белите дробове, сърцето и кръвоносните съдове. Идеята, че RA има инфекциозен произход, не е нова. От началото на 19 век изследователите твърдят, че идентифицират различни бактерии в синовиалната течност и тъкан на РА. Въпреки че тези резултати не са възпроизводими, доказателствата подкрепят теорията, че РА е резултат от действие на микроби или в ставата, или системно. Асоциацията между пародонтоза и РА отдавна е установена. Първоначално се смяташе, че разрушаването на алвеоларната кост и възпалението на венците са част от същото увреждане, предизвикано от RA. Едва наскоро периодонтитът се разглеждаше повече като причина, отколкото като последица от RA. Подобно на пародонтит, тъканното увреждане, наблюдавано при RA, се дължи на възпаление, причинено от приемник. Цитокиновият подпис на всяко заболяване е подобен с повишена експресия на възпалителни цитокини, TNF-α и IL-6. При миши модели на експериментален артрит е установено, че има повишаване на серумните нива на тези възпалителни медиатори след перорално приложение на пародонтални патогени, подкрепящи тяхната роля в изострянето на локалното и системното възпаление, свързано с RA. Освен това, авто-антитела като ревматоиден фактор и антиколагенни антитела, общи за РА, често се откриват в болните периодонтални тъкани. Специфични пародонтални. патогени дори са определени като рискови фактори за развитието на RA, и по-специално P. gingivalis е получил много внимание. P. gingivalis секретира ензим, подобен на петидиларгинин деминаза (PAD) (PPAD), който може да допринесе за генерирането на цитрулинирани протеини, основна мишена на автоантитела в RA. PPAD се секретира в разтворима форма и във връзка с везикулите на външната мембрана на P. gingivalis. Като основен фактор на вирулентност, PPAD помага да се поддържа присъствието на P. gingivalis в устата, като предотвратява неутрофилната функция, както и производството на амоняк. Показано е, че клиничните изолати на P. gingivalis са силно обогатени в цитрулинизирани протеини поради функционирането на PPAD, както и неговия гингипаин Rgp. При миши модели на индуциран от колаген артрит, инокулацията с P. gingivalis води до увеличаване на цитрулинирани пептиди, както и до повишена експресия на протеини, насочени към цитрулиниране. Производството на бактериални и приемни цитрулинирани протеини от PPAD може допълнително да повиши загубата на толерантност към цитрулинирани автоантигени при РА. В миши модели на индуциран от колаген артрит PPAD-нулеви мутанти, P. gingivalis не предизвиква същото ниво на възпаление или автоантитела към колаген тип II, подчертавайки потенциала му за терапевтично насочване. В допълнение към автореактивните антитела, пациентите с РА често имат високи нива на антитела към P. gingivalis gingipain домейни Повечето от антителата срещу антигипипаин са насочени към хемаглутинина (HA2-4), както и към каталитичните домени. Интересно е, че при миши модел на индуциран от колаген артрит плъховете, които са получили ваксинация за предварително лечение на каталитичния домен на RgpA, са имали по-малко тежки ерозивни хрущялни промени в сравнение с контролите. Освен това, плъховете, които са получили каталитичния домен на RgpA, демонстрират намаляване на възпалителните медиатори (IL-1b и TNF-α) както на иРНК, така и на протеиново ниво в синовиалните тъкани.

Трудно е да се дефинират ясно пародонтитът и пародонталните патогени като микробна причина за RA, като се имат предвид 11% от населението в световен мащаб на възрастния пародонтит, а RA засяга само 0,5 до 1%. Съществуват обаче огромни доказателства в подкрепа на това, че пародонталните патогени, по-специално P. gingivalis , играят роля за прогресирането на болестта, като позволяват натрупването на възпалителни цитокини и автореактивни антитела, водещи до разрушаване на тъканите, свързани с РА. Освен това в много животински модели на експериментален артрит е доказано, че артритът може да бъде лекуван чрез насочванеP. gingivalis и неговите многобройни фактори за вирулентност, подкрепящи необходимостта от по-нататъшно изследване на ефектите от нехирургичното пародонтално лечение и прогресирането на RA при изпитвания върху хора.

5. Влияние на P. gingivalis върху затлъстяването, метаболизма и микробиотичната хомеостаза на червата

Количеството данни, илюстриращо връзка между затлъстяването и пародонтита, доведе до интерес към потенциалната роля, която играе P. gingivalis, както за продължително възпаление в мастната тъкан, така и за промените, свързани с микробиома на червата. Предполага се, че бактериалната обида може да допринесе за свързаното със затлъстяването хронично възпаление и оксидативен стрес. Ендотоксемията, характеризираща се с високо плазмено ниво на бактериални липополизахариди (LPS), стимулира пролиферацията на адипоцитите и възпалението в мастната тъкан. Интересно е, че инфекцията на макрофаги от P. gingivalisиндуцира превключване в поляризацията на макрофагите, водещо до инхибиране на М1 фенотип, илюстрира промяна на имунния отговор с ефекти върху каскада от пътища, свързани с пролиферация на имунна клетка и ангиогенеза. Тези ефекти са потенциални причини за забавянето на реакцията на инфекция, наблюдавана при хора със затлъстяване. Трябва обаче да се спомене, че бактерията с еднолична основа не може да причини метаболитна ендотоксемия и че установяването на нискостепенното възпаление е резултат от сложен процес, включващ цялата микробиота, включително бактериите, произвеждащи бутират, разграждащи муцин бактерии и LPS- съдържащи бактерии като P. gingivalis.

Наскоро микробиома на червата се разглежда като органна система. Това е най-разнообразната коменсална екосистема в човешкото тяло, която продължава да се развива през целия човешки живот. Микробите, пребиваващи в червата, се считат за ключов принос за метаболизма на гостоприемника, тъй като те взаимодействат с почти всички човешки клетки и предизвикват значителни промени в метаболизма на гостоприемника. Метаболитни нарушения, като затлъстяване, са свързани с размествания в микробиоти на ниво филум, особено в съотношението Firmicutes / Bacteroidetes. Слюнката е важен преносител на орални бактерии към червата, тъй като ежедневното производство на слюнка е приблизително 0,6 L. Клиничните изпитвания показват, че броя на бактериите на пародонтални патогени в слюнката ( Campylobacter rectus , F. nucleatum , P. gingivalis , Prevotella intermedia и Tannerella forsythia ) се увеличава с тежестта на пародонтоза (гингивит / пародонтит). Хипотеза е, че погълнатите орални патогени могат да доведат до нарушения в микробиотита на червата, причинявайки метаболитна ендотоксемия и метаболитни нарушения. Показано е, че пациентите с хроничен пародонтит имат по-малко разнообразие в микробиомите на червата си. Няколко изследвания изследват влиянието на P. gingivalisорален гаваж върху микробиома на червата, най-вече при животински модели. Всички изследвания показват значителна промяна на състава на микробиома на червата след перорално приложение на P. gingivalis. В C57BL / 6 мишки, заразени с щам P. gingivalis W83, Kato et al. показаха, че делът на Bacteroidetes е значително намален в сравнение с примамливи мишки, което показва дисбиоза на микробиома на червата. Интересно е, че пропорциите на други родове като Lactobacillus и Desulfovibrio също са повлияни от прилагането на P. gingivalis. Поради промените в микробиома на червата, P. gingivalisприложението води до повишено системно възпаление, нива на ендотоксин и чревна пропускливост, дори след еднократна експозиция. Повишеното системно възпаление допринася за промените в профилите на генна експресия на епидидимална мастна тъкан, увеличаване на провъзпалителните гени при намаляване на инсулиновата чувствителност, както и промени в експресията на гени, свързани с глюкозен и липиден метаболизъм. Трябва обаче да се посочат ограниченията, свързани с използването на модели на мишки. Моделите на мишки нямат някои специфични за човека бактерии в червата и пропорцията на бактериална фила е различна в сравнение с хората. Освен това имунните отговори също се различават. Като цяло тези ограничения показват необходимостта от човешки изследвания. При хора Проектът за микробиома на човека демонстрира, че няколко рода, включително Bacteroides, Faecalibacterium, Parabacteroides, Eubacteium, Alistipes, Dialister, Streptococcus, Prevotella, Rosburia, Coprococcus, Veillonella и Oscilibacter могат да бъдат открити както в устната кухина, така и в изпражненията в повече от 45 % от включените пациенти, подчертавайки потенциалната роля на оралните бактерии в нарушаването на микробиома на червата. Поради това беше хипотезирано, че слюнката е ключов двигател на микробния състав в местообитанията над стомаха. Предложена е обаче ролята на непрекъснатите епителни лигавици на горните стомашно-чревни лигавични повърхности.

Затлъстяването е свързано и с метаболитни изменения като глюкозна хомеостаза, включително глюкозна непоносимост, диабет и инсулинова резистентносо, всички от които са свързани с нискостепенно възпаление. Метаболитната ендотоксемия, предизвикана от LPS, е свързана с инсулинова резистентност. Интересното е, че е показано, че мишките, хранени с диета с високо съдържание на мазнини и лекувани с антибиотици, показват намалено възпаление, инсулинова резистентност и увеличаване на мастната маса, подчертавайки ролята на микробиотата на червата. В контекста на пародонтит и експериментален пародонтит, предизвикан от P. gingivalis, затлъстелите животни показват по-голяма пародонтална костна загуба, че при постните животни; процес, дължащ се на тежка имунна дисфункция. Експерименталният пародонтит, предизвикан от многовидни видове ( P. gingivalis , F. nucleatum , P. intermedia ), оралната гавация е свързана с повишена инсулинова резистентност. Тази модулация на инсулиновата резистентност е свързана с набирането на клетки, участващи в адаптивния имунен отговор, и намаляване на антителата срещу P. gingivalis е свързано с нарушен глюкозен метаболизъм.

Конвенционалните пародонтални лечения, включително мащабиране и кореново планиране с адювантни терапии, като локални антибиотици, са доказани, че облекчават някои от симптомите на метаболитни нарушения. Всъщност такива лечения доведоха до намаляване на серумната глюкоза и гликиран хемоглобин, инсулинова резистентност и нивата на глюкоза на гладно. Има малко разбиране за влиянието на лечението на пародонта върху състава на микробиома на червата. Поради способността на пародонталното лечение да променя серумния метаболом, ефектите върху състава на микробиома трябва да се изследват.

6. Клинични последствия

Периодонталното лечение има за цел да постигне разрешаване на възпалението на венците и намаляване на патогенния бактериален товар. Тя включва нехирургична пародонтална терапия, състояща се от инструкции за хигиена на устната кухина, мащабиране и кореново планиране на засегнатите зъби. В случаи на тежки лезии може да се използва антиинфекциозно лечение като допълнение към механичното лечение. Съответно, за намаляване на необходимостта от допълнително хирургично лечение са предложени антисептици, антибиотици и локални антиинфекциозни лечения като фотодинамична терапия. Подобни терапевтични подходи са ефективни в повечето клинични ситуации. При някои пациенти обаче могат да се наблюдават рефракторни лезии и рецидиви, водещи в крайна сметка до загуба на зъб, като подчертава необходимостта от фармакологични подходи като антибиотици.

Напоследък модулацията на състава на биофилма също се предлага като терапевтичен подход чрез прилагане на полезни микроби. В този аспект щамовете Lactobacillus , особено L.reuteri , са най-оценени в клиничните условия при хора. Те показаха значително въздействие с намаляване на загубата на клинична привързаност (-0,42 mm, p = 0,002) и възпаление на венците, както и значително намаляване на кървенето при сондиране (−14.66%, p = 0.03). Механизмите, свързани с пероралното приложение на пробиотици на пародонтално ниво, все още не са напълно изяснени. Лечението с пробиотици обаче демонстрира инхибиращ ефект върху бактериите, присъстващи в периодонталните биофилми, като Streptococcus mutans , Streptococcus gordonii , Tannerella forsythia и Actinomyces naeslundi . Интересно е също така, че е доказано, че антимикробната активност на L. reuteri не е свързана с неговата жизнеспособност, тъй като дори убитите от топлина бактерии или супернатанта на културата са ефективни, което показва вероятна роля за вещества, произведени от полезните бактерии като реутерициклин. Интересното е, че при модели на гризачи възстановяването на здрава чревна флора, едновременно с прилагането на пробиотици като L. plantarum, се свързва с кардиопротективни ефекти, подобряване на сърдечната функция и намаляване на възпалителните маркери.

Симбионтът на червата Akkermansia muciniphila ( A. muciniphila ) е оценен като нов потенциален терапевтичен инструмент за пародонтит. A. muciniphila привлича нарастващ интерес поради своите полезни за домакините свойства. В няколко модела на гризачи, добавката с A. muciniphila намалява затлъстяването, инсулиновата резистентност, глюкозната непоносимост, стеатозата и пропускливостта на червата. Такива свойства предполагат A. muciniphila като пробиотик от ново поколение. Освен това, има допълнителен фокус върху един от неговите мембранни протеини, Amuc_1100, демонстрирайки способността си да рекапитулира ефекта, предизвикан от живите бактерии. Amuc_1100 взаимодейства с TLR-2 и -4, което води до подобряване на функцията на бариерата на червата и противовъзпалителна секреция на IL-10 в миши модели. При хора неотдавнашно проучване с доказателство за концепция показва, че добавката с A. muciniphila е безопасна и добре поносима. Най-важното е, че прилагането на това приложение в червата при доброволни хора със затлъстяване, особено в пастьоризирана форма, допринася за намаляване на телесното тегло в сравнение с лекуваните с плацебо пациенти, но също така намалява нивото на маркери, свързани с чернодробна дисфункция и възпаление, като плазмен инсулин на гладно , общ холестерол и γGT. В контекста на пародонтит, прилагането на A.muciniphila в миши модел на експериментален пародонтит се свързва с подобрено пародонтално заздравяване. Този ефект е свързан с модулация на P. gingivalis virulence от A. muciniphila в кокултурите . Както е наблюдавано за L. reuteri , някои проучвания показват ролята на секретиран бактериален страничен продукт, Amuc_1100 в противовъзпалителните свойства. Въздействието на пероралното приложение на A. muciniphila върху микробиома на червата също се наблюдава и се свързва с промените в съотношението на Firmicutes / Bacteroidetes, подчертавайки потенциалното влияние на екологията на червата върху системните нива на възпаление.

7. Заключения

Доказано е вредното влияние на пародонтита върху други основни системни заболявания с високи социални и финансови последици. Модулацията на микробиома се очертава като вълнуващо потенциално лечение, което може да проправи пътя за нов подход за управление на пародонталните заболявания, както и техните системни ефекти. Необходими са нови изследвания за установяване на участващите молекулярни механизми и за изясняване на ефектите, свързани както с локалните антимикробни свойства, така и със системните противовъзпалителни ефекти, свързани с прехода от дисбиотик към здрав микробиом на червата. Освен това са необходими изследвания за определяне на най-ефективните пробиотични организми, щамове, дозировка и начини на приложение, необходими за постигане на оптимални резултати при всяко заболяване.С по-нататъшно изследване на ефектите на модулирането на пероралния микробиом върху системното заболяване ще се появят обещаващи нови лечения за тези хронични възпалителни заболявания.

Преведена публикация от: https://www.mdpi.com/2076-2607/8/6/869/htm

Ключови думи: пародонтит ; възпаление ; системни взаимодействия ; инфекция ; дисбиоза ; microbiome ; микробиом

Enzymon комплекс с бактериофаги съдържа пречистена вода и коктейл от различни видове бактериофаги (фаги) с действие единственно, и само срещу следните бактерии:

Acinetobacter baumannii spp.
Actinomyces spp. (incl. Actinomyces israelii)
Aggregatibacter actinomycetemcomitans
Bacteroides spp. (incl. Bacteroides forsythus, Bacteroides fragilis, Bacteroides gracilis)
Campylobacter spp. (incl. Helicobacter pylori spp.)
Citrobacter freundii
Corynebacterium spp.
Enterobacter spp. (incl. Enterobacter cloacae, Enterobacter kobai)
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Escherichia coli spp.
Fusobacterium spp.
Gardnerella vaginalis
Haemophilus spp. (incl. Haemophilus influenzae spp.)
Hafnia alvei
Klebsiella spp. (incl. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozanae)
Moraxella catarrhalis
Morganella morganii
Micrococcus luteus
Neisseria spp. (incl. Neisseria gonorrhoeae)
Porphyromonas gingivalis
Prevotella spp. (incl. Prevotella intermedia)
Propionibacterium acnes
Proteus spp. (incl. Proteus mirabilis spp., Proteus vulgaris spp.)
Providencia rettgeri spp.
Pseudomonas aeruginosa spp.
Staphylococcus spp. (incl. Staphylococcus aureus spp., Staphylococcus epidermidis spp., Staphylococcus hominis, Staphylococcus werneri, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus caprae, Staphylococcus succinus)
Stenotrophomonas maltophilia
Streptococcus spp. (incl. Streptococcus mitis, Streptococcus mutans, Streptococcus pyogenes, Streptococcus salivarius, Streptococcus agalactiae, Streptococcus parasanguinis)
Treponema denticola
Wolinella spp.

(spp. - всички; incl. - включително)

Enzymon комплекс с бактериофаги - естествена бактериална защита от природата!

Последвайте ни: https://www.facebook.com/enzymon.bulgaria/